Спинальная мышечная атрофия (СМА) - это группа наследственных заболеваний, при которых происходит повреждение нервных клеток, называемых моторными нейронами.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) - это группа наследственных заболеваний, при которых происходит повреждение нервных клеток, называемых моторными нейронами. Моторные нейроны- это тип нервных клеток в спинном мозге, которые контролируют движения и поддержание мышечного тонуса.

Отмирание моторных нейронов приводит к прогрессивному развитию слабости мышц, их атрофии, и в итоге, обездвиживанию пациента. Спинальная мышечная атрофия делится на несколько типов, в зависимости от того, насколько серьезны симптомы и в каком возрасте они начались.

Причина заболевания и патогенез СМА

Большинство типов СМА вызваны изменением гена SMN1. Этот ген отвечает за создание белка (SMN), поддерживающего нормальную функцию моторных нейронов. Мутации гена SMN1 приводят к нехватке выработки функциональных белков SMN. Отсутствие белка SMN является ухудшение работы двигательных нейронов в спинном мозге, что приводит к дисфункции произвольных мышечных движений и к прогрессирующей мышечной слабости.

Тяжесть течения болезни модифицируется вторым геном SMN2. Он очень похож на ген SMN1, но отличается последовательностью нуклеотидов в 7 и 8 экзонах. Ген SMN2 не способен продуцировать функциональный белок SMN в достаточном количестве, однако количество копий SMN2, а также последовательность этих копий влияют на фенотип. Поэтому важно получить информацию о количестве копий генов SMN1и SMN2, не только у пациента с признаками СМА, но и у пар, планирующих беременность.

Для сдачи крови на анализ на частые мутации обычно не требуется особенной сложной подготовки. Следуйте инструкциям, предоставленным лабораторией, в части подготовки и сбора образца крови.
Предупредите врача о любых заболеваниях или изменениях в вашем состоянии здоровья, которые могли бы повлиять на анализ.

Зарегистрировано 2, 1, 0 копий экзонов SMN1, SMN2. Если мутация определяется в обеих копиях гена (т.е. в обеих хромосомах), то это ведет к развитию спинальной мышечной атрофии.
Обнаружение нарушения в одной хромосоме свидетельствует о носительстве, заболевание при этом не возникает, но у двух носителей существует риск рождения детей с патологией.
Отсутствие мутации в обеих копиях гена свидетельствует об отсутствии риска развития спинальной мышечной атрофии и у самого человека, и у детей.

Зачем сдавать анализ на носительство СМА здоровому человеку?

СМА, или спинально-мышечная атрофия, является генетическим заболеванием, которое влияет на нервные клетки в спинном мозге, приводя к ухудшению мышечной функции. СМА наследуется в аутосомно-рецессивном порядке, что означает, что для того чтобы ребенок развил это заболевание, он должен унаследовать по крайней мере по одному дефективному гену от обоих родителей.

При планировании беременности

Сдавая анализ на носительство СМА, пары, которые планируют завести детей, могут узнать, есть ли у них риск передачи этого генетического дефекта своим потомкам. Если оба родителя являются носителями дефективного гена, существует 25% вероятность, что их ребенок унаследует два копии этого гена и, следовательно, разовьет СМА. Это важная информация, которая может помочь паре принять информированное решение о своих планах по потомству.

Если у вас или вашего партнера есть близкие родственники с СМА или другими генетическими заболеваниями, это может повысить вероятность, что вы являетесь носителями дефективного гена. Тестирование может помочь вам оценить ваш риск передачи генетического дефекта вашим детям.

Появление первых симптомов.

Если у вашего ребенка возникают необъяснимые проблемы с мышечной функцией, врачи могут рекомендовать генетическое тестирование для выяснения причины симптомов и подтверждения или исключения диагноза СМА.

Спинальная мышечная атрофия встречается у 1 из 6000 — 10 000, с частотой носительства 1 из 38 человек. То, есть каждый 38 имеет ген носительства СМА

Почему метод MLPA для диагностики СМА такой точный?

Молекулярная диагностика осложнена схожестью генов SMN1 и SMN2, поэтому для диагностики необходимо использовать метод, позволяющий определить количество копий 7 экзона в гене SMN1.

На, сегодняшний день, MLPA (мультиплексная амплификация лигазно-связанных проб) является общепризнанным золотым стандартом для определения носителей СМА из-за его высокой степени точности для количественного определения числа копий SMN1.

Метод MLPA обладает высокой чувствительностью и специфичностью, что делает его эффективным для выявления генетических мутаций, связанных с СМА.

Большинство случаев СМА (> 95%) вызвано гомозиготными делециями экзона 7 и/или экзона 8 в гене SMN1, однако есть другие гены, нарушения в которых могут привести к СМА. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике при отрицательном результате теста SMN1 . Другие гены, подлежащие тестированию: ATP7A, BICD2, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, DYNC1H1, EXOSC3, EXOSC8, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, TRPV4, UBA1 и VAP1.

венозная кровь